A.
肝機能障害患者への投与について、電子化された添付文書には、以下の記載があります。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
テオフィリンの代謝にはP-450の分子種のうちCYP1A2が主たる分子種として、CYP3A4やCYP2E1がマイナーな分子種として関与することが示唆されており1)、約85～90%が肝臓で代謝されます2)。
テオフィリンクリアランスは、肝臓での代謝速度の違いに由来した個人差が大きいとされ、肝臓の薬物代謝酵素系に変化をもたらすような因子（年齢、合併疾患、喫煙、食事内容あるいは併用薬剤など）がその変動要因として知られています3)。
テオフィリンの平均的臨床薬物動態値（多くの文献からまとめたもの）は、健常人非喫煙者および肝硬変において、Vd（分布容積：L/kg）が0.47および0.56、t1/2（半減期：hr）が8.2および28.8、CL（クリアランス：L/kg/hr）が0.040および0.019とされています3)。
これらの平均的臨床薬物動態値を用いて算出された投与量の目安（補正係数）は、18～60歳の喘息患者を1とすると、肝硬変では0.49とされています3)。
| 参考資料： |
1) |
島田 典招 他：薬物動態／10／3／00413～00419／1995 |
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2) |
川勝 一雄 他：Therapeutic Research／8／1／00033～00083／1988 |
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3) |
洞井 由紀夫 他：PHARM MED／6／10／00055～00061／1988 |
［管理番号：5949］
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